2 型糖尿病是引起肾功能损伤的主要原因，约 40% 的 2 型糖尿病患者患有慢性肾脏病。如何保护肾脏，延缓肾功能下降，一直是糖尿病治疗中的一项难题。2013 年 SAVOR 研究发现，沙格列汀治疗的患者微量蛋白尿显著改善，提示沙格列汀可能存在独立于降糖作用之外的肾脏保护作用。但 DPP-4 抑制剂发挥肾脏保护作用的具体机制仍有待进一步揭示。

2015 年 ADA 年会上公布的一项最新相关研究，显示沙格列汀具有独立于降糖的肾脏保护作用，该作用与沙格列汀对肾小球、肾小管的 DPP-4 抑制作用有关。

研究者采用 Dahl 盐敏感性高血压大鼠（Dahl-S）模型，给予 4 周的低剂量沙格列汀治疗（饮水中添加 0.04 mg/mL）后，检测其尿白蛋白水平，肾组织病理、炎性因子 mRNA 表达水平以及肾 DPP-4 活性，分析探讨沙格列汀对肾脏内 DPP-4 酶活性和炎症及纤维化相关基因表达中的影响。

结果显示，低剂量沙格列汀在未降低血压和血糖水平的前提下，明显减少 Dahl-S 大鼠的尿白蛋白排泄，并减轻肾小球、肾小管损伤。同时，沙格列汀强效抑制肾小球、肾小管 DPP-4 酶活性，显著减少 Dahl-S 大鼠肾脏中 IL-6，PAI-1，TGF-β等炎性因子 mRNA 表达，和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的生成。

该研究结果表明，沙格列汀具有独立于降糖以外的，抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用，该作用与沙格列汀对肾小球、肾小管 DPP-4 酶抑制作用相关联。

相较于其他经典降糖药物，DPP-4 抑制剂虽然应用时间较短，但其降糖疗效以外的多种获益机制正引起临床上越来越多的关注。不断增加的机制性研究数据，将为临床治疗带来更多的可能。
转自丁香园