2021年1月7日，英国药品与健康产品管理局（MHRA）发布消息称，在芬戈莫德出现严重肝损伤报告后对其肝功能监测要求和停用标准进行了更新。在治疗期间，还报告了由单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒引起的脑炎和脑膜炎的死亡病例。若患者出现任何肝功能障碍或脑膜脑炎的临床症状，建议立即就医。若确认有明显的肝损伤或疱疹性脑膜脑炎，应停止使用芬戈莫德。

　　芬戈莫德（商品名为Gilenya）批准用于治疗患有高度活动性复发缓解型多发性硬化症，对至少一种改善病情疗法无反应或者为重度疾病且进展迅速的10岁及以上患者。

　　严重肝损伤风险

　　在临床试验中，接受每日0.5 mg芬戈莫德的成人患者中有8%出现ALT升高且超过正常上限（ULN）的3倍，而安慰剂组仅2%患者出现上述情况。若血清转氨酶大于5倍ULN，则停用芬戈莫德。转氨酶水平通常在治疗1年内升高，停用芬戈莫德后2个月内恢复正常。使用芬戈莫德再治疗导致一些患者转氨酶水平升高支持了其与肝损伤的因果关系。

　　近期，一项欧洲安全性数据审查发现，在芬戈莫德治疗开始后10天至5年内发生了7例临床显著的肝损伤，包括3例需要肝移植的急性肝衰竭上市后报告。2例患者肝脏标本显示亚大片（submassive）肝坏死，其中1例还含有急性肝炎的特征。截至2020年8月31日，全球已有超过30.72万例多发性硬化症患者（836,200患者-年）在临床试验和常规临床实践中接受芬戈莫德治疗。在英国，2011年上市以来仅近1万例患者接受芬戈莫德（Gilenya）治疗。

　　MHRA通过黄卡计划未收到任何与芬戈莫德治疗存在因果关系的急性肝衰竭或严重肝损伤（定义为3倍ULN或更高水平的AST或ALT，且胆红素或黄疸升高）的英国本土报告。然而，MHRA要求医务人员继续警惕英国患者的疑似药品不良反应，并报告任何疑似病例。

　　由于近期报告病例的严重性，肝脏监测和停药标准的建议（在说明书中）已得到加强，以最大限度降低患者肝损伤的风险。芬戈莫德（Gilenya）的上市许可持有人已致函处方医师告知这一新建议。

　　脑膜脑炎风险的新信息

　　在安全性审查考虑了其可引起内脏或中枢神经系统传播感染的报告病例（其中一些报告是致命的）后，更新了产品说明书安全性信息中芬戈莫德带状疱疹/单纯疱疹感染风险方面的建议。

　　在芬戈莫德治疗期间及最后一次服药后2个月内，如有发热或感染（包括流感或带状疱疹）症状或脑膜炎或脑炎症状，应立即就医。

　　产品说明书信息和教育材料将进行修订，包括严重肝损伤、疱疹性脑膜脑炎和隐球菌性脑膜炎风险方面对医务人员和患者的最新建议。

　　给医务人员的建议

　　* 在芬戈莫德治疗期间，有少量临床显著性的肝损伤病例报道，包括需要移植的急性肝衰竭报告。

　　* 定期监测肝功能检查结果（包括胆红素）：在开始治疗前，治疗期间1、3、6、9、12个月，定期监测直至停药后2个月。

　　* 对无肝损伤症状和体征的患者，最新的建议为：

　　* 若血清天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）水平超过正常上限（ULN）的3倍但低于5倍ULN，且胆红素水平正常，应更频繁监测肝功能检查结果。

　　* 若ALT或AST水平超过5倍ULN，或者至少为3倍ULN且胆红素升高，则停止芬戈莫德使用；当血清肝酶水平恢复正常，对基础原因进行谨慎风险获益评估后，可重新开始使用芬戈莫德。

　　* 有肝功能障碍症状或体征的患者：

　　* 紧急检查肝功能检测结果。

　　* 若证实有明显的肝损伤，停止使用芬戈莫德；仅在确定肝功能障碍存在其他可能原因后，方可考虑使用芬戈莫德进行进一步治疗。

　　* 继续警惕芬戈莫德导致的感染；说明书安全性信息已更新，以包括带状疱疹/单纯疱疹感染以及在内脏或中枢神经系统传播。

　　给患者的建议

　　* 芬戈莫德与严重肝损伤的风险相关，需要定期进行血液指标检查以识别患者在治疗前、治疗中和治疗后存在肝损伤的风险。

　　* 若出现肝损伤的任何症状或体征，如感到恶心或呕吐（无其他原因）、疲劳、腹痛、黄疸（皮肤或眼睛发黄）或尿液色变，请立即就医。

　　* 严重且危及生命的一种脑部感染病例（疱疹性脑膜脑炎）已有报道。

　　* 若患者在芬戈莫德治疗期间以及最后1次剂量后的8周内出现任何脑部感染症状，包括癫痫发作、头痛、颈部僵硬、对光过度敏感、皮疹或发热，请立即就医。

　　* 仔细阅读医师提供的信息手册和药品附带的患者用药说明，并妥善保存以便再次阅读。

　　（英国医疗与健康产品管理局MHRA网站）