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英国警示阿替利珠单抗和其他免疫治疗抗癌药的严重皮肤反应
作者:金华质控 时间:2021/12/20 点击:28 来源:浙江省医院药事管理质控中心网

        英国药品和健康产品管理局(MHRA)网站近期发布信息,警示阿替利珠单抗(atezolizumab,商品名:泰圣奇/Tecentriq)和其他免疫治疗抗癌药的严重皮肤反应。

  给医务人员的建议

  * 在阿替利珠单抗等免疫治疗抗癌药的用药患者中收到了严重皮肤反应的报告,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome, SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Toxic epidermal necrolysis, TEN)。

    * 应告知患者,一旦出现严重皮肤反应需立即就医。

    * 监测患者是否出现了严重皮肤反应的体征和症状,排除其他可能原因。

    * 一旦怀疑发生严重皮肤反应应暂停用药,并将患者转诊至专科医生处进行诊断和治疗。

    * 一旦确诊SJS或TEN,以及其他任何4级(危及生命)严重皮肤反应,永久停用免疫治疗药物。

    * 对于既往使用免疫治疗抗癌药曾经出现过危及生命的严重皮肤反应的患者,建议慎用免疫治疗药物。

    * 及时向黄卡系统报告所有疑似药品不良反应。

  给患者的建议

    * 如出现瘙痒、皮肤起疱、脱皮或溃疡,或口腔、鼻腔、喉咙或生殖器区域溃疡,请立即联系您的医生。

    * 如担心副作用,请务必阅读随药品提供的信息手册,并咨询您的医生、护士或药剂师。

  阿替利珠单抗严重皮肤反应风险评估

  阿替利珠单抗是一种免疫治疗抗癌药,在英国获批用于膀胱癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的治疗。

  既往已知阿替利珠单抗可能与严重皮肤反应有关。根据最近的分析结果,严重皮肤反应现被认为是阿替利珠单抗的已确认风险。阿替利珠单抗的产品信息(包括患者信息手册[Patient Information Leaflet])已进行更新,增加了有关严重皮肤反应的内容和致处方者信函。

  虽然全球病例分析结果显示,在既往使用其他免疫治疗药物时发生过类似反应的患者中,没有发现使用阿替利珠单抗时出现严重皮肤反应的报告,但仍建议医务人员对于既往使用免疫治疗抗癌药时出现过严重或危及生命的严重皮肤反应的患者,应慎用阿替利珠单抗。

  阿替利珠单抗严重皮肤反应报告详情

  欧洲近期的一项分析显示,截至2020年7月31日,在公司安全数据库的全球汇总分析中共发现99例阿替利珠单抗严重皮肤反应病例(其中97例为严重)。99例病例中,多数(48%)来自临床研究,30%来自上市后使用。截至2020年5月17日,全球范围内约有23654名在临床试阶段和106316名在上市后阶段暴露于本品的患者(药品暴露数据已获得罗氏许可)。

  99例报告中,35例为多形性红斑,25例为SJS,12例为中毒性皮疹,8例为TEN,7例为大疱性皮炎,6例为全身剥脱性皮炎,4例为伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药疹(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS),2例为皮肤坏死。99例报告中,36例得到了组织病理学确诊或由专科医生诊断,其中5例的关联性为很可能(likely),20例与包括阿替利珠单抗在内的多种怀疑药可能存在时间上的相关性。大部分(55例)患者的结局为痊愈,21例为好转中,14例为未好转。1名接受阿替利珠单抗单药治疗的老年患者死亡。根据临床试验和上市后数据,最常报告的发病时间为阿替利珠单抗首次给药后的1个月内(38例,占37%)。报告显示,58例患者暂停或中断了阿替利珠单抗治疗,16例患者未改变用药。企业资助临床试验的汇总分析显示,严重皮肤反应(所有严重程度级别)的发生率在阿替利珠单抗单药治疗组(n=3178)和联合治疗组(n =4371)分别为0.7%和0.6%。

  其他免疫治疗药物的严重皮肤反应风险

  适应症与阿替利珠单抗属于同类癌症的其他免疫治疗药物,包括塞米普利单抗(cemiplimab)、伊匹木单抗(ipilimumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)以及帕博利珠单抗(pembrolizumab),均已在产品特性概要中将严重皮肤反应(包括SJS和TEN)列为了可能的不良反应,并附有相关警示和注意事项。当前已知阿维鲁单抗(avelumab)和度伐利尤单抗(durvalumab)可引起其他免疫介导的皮肤不良反应。对于其他免疫治疗抗癌药,应监测患者是否出现严重皮肤反应的体征和症状,并按照其产品特性概要中的说明,根据事件的严重程度暂停或终止用药。

  从批准上市至2021年6月13日,英国黄卡系统收到的SJS、TEN和DRESS报告涉及的怀疑用药包括:阿替利珠单抗(n=2)、伊匹木单抗(n=13)、纳武利尤单抗(n=15)、帕博利珠单抗(n=9)。

  对上述数据的解释应谨慎。由于暴露量不同、与药物固有安全性无关的其他可能影响报告的因素不同,不同药品之间不可进行比较。对于疑似药品不良反应也需提交黄卡报告,即使只是怀疑其与不良反应有关。

  严重皮肤反应

  严重皮肤反应是一组异质性的迟发超敏反应,主要包括急性全身发疹性脓包性皮病(acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP)、SJS、TEN以及DRESS。这些反应可能危及生命,并可能导致严重的慢性后遗症。

  免疫治疗抗癌药

  英国上市的免疫治疗抗癌药包括阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、塞米普利单抗、度伐利尤单抗、伊匹木单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。这些药品可以单独使用、或与其他免疫治疗药或化疗药联合使用,用于多种癌症的治疗。

  (英国MHRA网站)

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