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英国发布维奈克拉肿瘤溶解综合征风险的更新信息
作者:金华质控 时间:2022/04/14 点击:120 来源:浙江省医院药事管理质控中心网
  英国药品和健康产品管理局(MHRA)近期发布了有关维奈克拉(venetoclax, 商品名:唯可来Venclyxto)肿瘤溶解综合征(tumour lysis syndrome,TLS)风险的更新信息。主要内容为:维奈克拉用药患者中有TLS死亡报告,部分发生在使用剂量滴定方案(dose-titration schedule)最小剂量的慢性淋巴细胞性白血病患者中;所有维奈克拉用药患者均需严格遵守剂量滴定方案,并按照更新后的产品特性概要(SmPC)采取TLS风险最小化措施。
  给医务人员的建议:
  * TLS是维奈克拉的已知风险;目前已有死亡报告,部分死亡为单次用药20mg(剂量滴定方案中的最小剂量)的慢性淋巴细胞性白血病患者以及TLS风险为中低水平的患者;
  * 所有处方了维奈克拉的患者均应进行TLS风险评估,遵循有关采取适宜的预防措施(包括补水、抗高尿酸血症治疗)、开展实验室监测(包括血生化指标)、剂量滴定以及药物相互作用的指导原则;
  * 请参阅SmPC,了解维奈克拉用于不同适应症(慢性淋巴细胞性白血病、急性髓系白血病)时的TLS预防和处理建议;
  * 告知患者TLS风险、TLS风险控制措施、TLS症状,向患者提供患者用药信息(Patient Information Leaflet,PIL),慢性淋巴细胞性白血病患者还需提供患者卡(patient card)。
  建议医务人员提供给患者的信息:
  * 维奈克拉与一种名为肿瘤溶解综合征(TLS)的并发症有关。当肿瘤细胞破坏速度过快、释放大量人体盐(如尿酸、钾)进入血液时,就有可能发生TLS;
  * 开始服用维奈克拉的数天或数周内,随着剂量的增加可能出现TLS风险;
  * 遵医嘱足量饮水、经常进行血液检查、服用药物防止尿酸蓄积;
  * 慢性淋巴细胞性白血病患者随时携带医生提供的患者卡,并出示给所有参与诊治的医务人员;
  * TLS若不处理可能非常严重。如果发生PIL中列举的任何一项TLS症状,应停止服药并立即联系医生;
  * 务必阅读药品所附的PIL,如有任何疑虑,及时联系医生。
  维奈克拉肿瘤溶解综合征风险
  维奈克拉为B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)抑制剂,在英国目前获批用于慢性淋巴细胞性白血病和急性髓系白血病的治疗。肿瘤溶解综合征(TLS)是维奈克拉的重要已知风险,在临床试验期间以及上市后均有TLS报告。TLS可引起包括肾衰竭在内的严重后果,重者需接受透析治疗、甚至导致死亡。应采取风险最小化措施以降低TLS风险。一旦怀疑发生TLS,需加以紧急救治。TLS风险的发生受多种因素的影响,包括合并症(尤其是肾功能降低)、肿瘤负荷以及脾肿大(慢性淋巴细胞性白血病)。
  维奈克拉获批时的SmPC和PIL中已经提示了TLS风险,但此前着重强调的是肿瘤负荷水平等危险因素。
  TLS特征
  维奈克拉可快速降低肿瘤负荷。因此,TLS风险发生在开始用药时以及剂量滴定阶段。TLS可导致血生化改变(高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症),有时会进展为临床毒性作用,包括肾功能不全、心律失常、癫痫、死亡(即临床TLS)。TLS有关的电解质改变早在首次用药的6到8小时内即有可能出现,且后续每次增加剂量时均可能发生,需要及时处理。应监测患者的血生化指标,及时处理异常情况。如出现PIL中列举出的任何TLS体征或症状,患者应停止服药并立即联系医生。
  风险评估
  上市后已收到慢性淋巴细胞性白血病用药患者中的TLS死亡报告,部分为单次用药20mg(用药起始阶段和剂量滴定阶段的最小剂量)的患者以及TLS风险为中低水平的患者。
  在欧盟的安全风险评估后,维奈克拉SmPC进行了更新,纳入了在单次用药20mg的患者中有TLS死亡事件报告的警示信息。“特殊警告和注意事项(Special warnings and precautions)”项进行了修订,强调所有用药患者均应评估TLS风险,以及维奈克拉治疗期间应进行充分的风险评估,评估时应考虑患者的合并症(尤其是肾功能降低)以及其他影响因素,例如脾肿大(慢性淋巴细胞性白血病)。
  所有患者均应采取适宜的TLS预防措施,包括补水、抗高尿酸血症治疗。SmPC“用量(posology)”项增加了若干表格,阐释不同肿瘤负荷水平的TLS风险最小化措施,并提供了用量调整的推荐方案。
  继2021年6月的致处方者信函后,还向医务人员发送了维奈克拉患者卡。每位正在使用维奈克拉的慢性淋巴细胞性白血病患者均将得到一张卡片,并建议他们随时携带、出示给所有参与诊治的医务人员。
  急性髓系白血病用药患者中同样有TLS报告。SmPC中包括急性髓系白血病患者用药期间的TLS风险预防和降低建议。
  维奈克拉用药期间的TLS发生情况
  按照SmPC的描述,慢性淋巴细胞性白血病用药患者中,所有级别以及3级或以上TLS的发生率均为“常见”(可能影响十分之一的用药人群)。该数据来自临床试验。急性髓系白血病用药患者的TLS发生率为常见,3级或以上为“不常见”(可能影响百分之一的用药人群)。
  从获批到2021年10月6日,英国黄卡(Yellow Card)系统一共收到28份与维奈克拉使用有关的TLS疑似药品不良反应报告。在报告的适应症中,12份为慢性淋巴细胞性白血病,6份为急性髓系白血病。28份中有7份为死亡报告。有1份死亡报告为1名发生TLS和致死性心跳骤停的慢性淋巴细胞性白血病患者,报告者提及该名患者未采取剂量滴定方案。
                                             (英国药品和健康产品管理局MHRA网站)
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