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<P class="head margin_top_3 pad_adj_0"> <FONT size=4><STRONG>持续用硝酸甘油损害心肌——救星Alda-1出现 </STRONG></FONT></P></DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<P class=sub_head>
<DIV id=ctl00_PlaceHolderMain_RichHtmlField1__ControlWrapper_RichHtmlField style="DISPLAY: inline"> 斯坦福大学的一个研究小组近日发现，持续静脉输注硝酸甘油除了众所周知的因其血管舒张效应而诱发耐受外，事实上它还会损害心脏。该小组新发现了预防这两种副作用的化合物Alda-1，它可能对心梗（MI）患者有心肌保护作用。
<P></P>
<P> 斯坦福大学医学院的Daria Mochly-Rosen博士所带领的小组近日报告，动物研究表明，硝酸甘油会通过名为乙醛脱氢酶2（ALDH2）的酶转化成一氧化氮，因此持续给予硝酸甘油会使该酶灭活。 </P>
<P></P>
<P> 该篇论文发表在11月2日刊的《Science Translational Medicine》杂志上，合作撰写者、斯坦福大学医学院的Julio Cesar Batista Ferreira博士称，ALDH2除了将硝酸甘油转化为一氧化氮，它还通过代谢有毒的醛类而有心肌保护功能，如果该酶由于持续给予硝酸甘油而灭活，那么醛类会累积从而造成伤害。 </P>
<P></P>
<P> 他们研究了MI的大鼠模型发现，之前持久给予16个小时硝酸甘油治疗的大鼠患梗塞数目是未接受硝酸甘油的大鼠患梗塞数目的两倍。此外，那些接受硝酸甘油的大鼠，在MI三天后和两周后有心肌功能下降。 </P>
<P></P>
<P> 这个小组发现的名为Alda-1的化合物与ALDH2结合并终止其灭活，他们发现将Alda-1与硝酸甘油同时给药能够防止大鼠MI模型出现硝酸甘油诱导的副作用。 </P>
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<P> 由此，他们得出结论称，如果硝酸甘油耐受会造成缺血损伤而增加心肌损伤的动物研究结果在人类生身上得到证实的话，那么ALDH2激活剂如Alda-1可能会有助于保护MI患者免于硝酸甘油诱导所致的心肌损伤增加，同时仍保持硝酸甘油产生的一氧化氮浓度增加对心脏的好处。 </P>
<P></P>
<P> Ferreira博士称，他们相信长期持续给予硝酸甘油比人所意识到的伤害更大，此做法并不仅仅导致血管舒张的问题。他们的结果表明，硝酸甘油不应连续给予超过几个小时。间歇性治疗比较好，因为它可允许ALDH2酶恢复活性。 </P>
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<P> 研究还表明，Alda-1激活ALDH2会降低缺血性损伤所致的心肌损害，这提示ALDH2具有心血管保护作用。研究者们提出，激活剂如Alda-1也可有减少MI患者心肌损害的作用。他们进一步指出在40%的东亚人群中发现了灭活性ALDH2基因突变，这种变异的载体患心血管疾病的风险更高。 </P>
<P> Mochly-Rosen现已将Alda-1申请专利，他办了一家名为Aldea的公司来开发该化合物成为治疗剂，但临床试验尚未开始。</P></DIV></DIV> |
