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我国科学家两项新研究有望遏制肝癌复发猛势
作者:中国医药报 时间:2009-12-30 点击:360 来源:中国医药报
近日,我国上海科学家针对肝癌进行的两项基础研究取得重要突破,有望解决肝癌的转移、复发难题。 <P>  发现抑癌SCARA5基因</P> <P>  韩泽广、黄健两位研究员领衔的上海交通大学医学院附属瑞金医院和国家人类基因组南方研究中心肿瘤基因组课题组,历经4年时间发现癌细胞之所以扩散和转移是因为第8号染色体短臂上的SCARA5基因丢失。研究论文于12月15日在线发表在国际一流学术刊物《临床调查杂志》上。</P> <P>  《临床调查杂志》评审专家认为,该研究不仅发现了一个与癌症相关的重要基因,为肝癌提供了潜在的新型诊断和治疗方法,而且还采用了新的研究方法,拓展了研究思路。</P> <P>  据韩泽广介绍,该课题组科研人员发现的SCARA5基因所表达的蛋白质量在正常肝脏中很高,而75%~80%的肝癌样本中却几乎找不到它所表达的蛋白的踪影。动物实验也表明,当科研人员降低这个基因表达后,未癌变的肝细胞会在短短几天时间里就形成肿块,癌肿更是疯狂增殖,并迅速在肺部形成大量转移灶。而当科研人员将SCARA5基因重新打入小鼠体内后,一两周后癌肿就明显缩小,转移也受到了阻挡。</P> <P>  科研人员在研究中还发现,SCARA5基因一旦失效或破损,就会释放出癌基因FAK,而SCARA5基因的使命,就是抑制癌基因FAK,不让其活化。但遗憾的是,SCARA5基因在肿瘤中很容易受损。据悉,在人体DNA上,同样的基因一般都有一对,一个缺失或失效,另一个可以及时补上。可在肿瘤细胞中,缺少一个SCARA5基因很普遍,若另一个不幸发生突变,或被丧失表达而甲基化,那活化的癌基因FAK就被释放出来。</P> <P>  据悉,该研究是在国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项、国际科技合作与交流专项以及上海市科委有关项目支持下完成的。</P> <P>  发现新型抗肿瘤蛋白SPINK6</P> <P>  复旦大学生命科学院黄青山教授领衔的科研团队发现了一种新型抗肿瘤蛋白SPINK6,可针对原发性肝癌治疗中存在的肝细胞癌转移、复发机制难题,有效抑制肿瘤细胞的浸润和转移。该研究如应用于临床,有望大大降低术后患者的二次复发率。</P> <P>  据了解,原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约发生26万例,其中42%在我国。据卫生部统计资料表明,近20年来我国每年约有11万人死于该病。我国在该方面的研究处于世界较高水平,手术切除的疗效已得到公认。但有报告指出,经过根治性切除的肝癌患者,5年复发率高达60%,成为影响患者生存的最主要原因。对这一问题,目前医学界还没有理想的解决方法。</P> <P>  黄青山介绍,SPINK6是在实验室研究细小病毒抗肿瘤作用过程中无意发现的。在对其作用原理初步实验观察中发现,SPINK6在癌组织中所起的作用可能有两方面:一是通过影响肿瘤抑制基因p53,抑制肿瘤细胞恶性增生;二是通过调节细胞的黏附和运动能力,抑制肿瘤细胞的浸润和转移,进而抑制肿瘤的复发和转移。SPINK6较其他抗肿瘤蛋白有显著的三大优势:一是因其由人体自身产生,故不会对人体有免疫毒性;二是因为SPINK6是一种外分泌蛋白,不需要进入到细胞内部起作用;三是经体内外实验研究发现,该蛋白对多种肝癌细胞尤其有较强的抑制作用,因此对将其开发为治疗肝癌的基因工程药物有重要意义。</P> <P>  据悉,SPINK6一经发现就引起世界关注,美国国家生物中心(NCBI)对其功能进行了预测,但还没有具体的研究性报道。</P> <P>  目前,该项目已获得国家科技部“重大新药创制”经费资助,并进一步深入研究。</P>
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