| 近日，《中国药理学报》（《Acta Pharmacologica Sinica》）在中国科协科技期刊与新闻媒体见面会上，推荐了山东省立医院内分泌科赵家军教授、高聆教授等的一项最新发现：长期饮酒可通过AMP活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路，抑制脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达。
<P> 这一发现进一步论证了饮酒是2型糖尿病的重要致病因素，不仅明确了饮酒诱导外周胰岛素抵抗的作用环节，同时也为临床干预饮酒相关的胰岛素抵抗提供了重要的理论基础。</P>
<P> 糖尿病已成为严重危害人类健康的疾病之一。据世界卫生组织预计，到2025年全球糖尿病患者将达3亿人左右，我国也将有4000万～6000万糖尿病患者。环境因素尤其是饮食方式和结构的改变是导致目前2型糖尿病患病暴发性流行的重要原因。高脂饮食和过量饮酒是当前不良饮食习惯的显著特征。其中，高脂饮食在糖尿病发生发展中的地位和作用已经明确，而饮酒和2型糖尿病的关系则缺乏系统的研究论证。</P>
<P> 赵家军教授、高聆教授及其带领的课题组自2000年开始致力于探讨饮酒与糖尿病的关系。课题组前期的基础研究已经证实，长期饮酒一方面可诱发包括骨骼肌、脂肪、肝脏在内的多种胰岛素靶器官产生胰岛素抵抗；另一方面，还可直接损害胰岛β细胞合成和释放胰岛素的能力。课题组今年开展的一项大型流行病调查也显示，长期饮酒人群胰岛素敏感性显著降低，糖耐量异常发病率显著增高。</P>
<P> GLUT4是外周组织摄取利用葡萄糖的关键分子，脂肪组织GLUT4的水平是调节机体胰岛素敏感性的重要因素。赵家军介绍，在研究中，他们首先通过体内细胞培养、激动剂、阻断剂的方法证实大鼠和人类成熟脂肪细胞中GLUT4的表达受到AMPK的正向调节，然后明确了AMPK信号通路受抑是饮酒抑制GLUT4表达降低的重要原因。为了探明上述指标变化是酒精的直接作用还是继发作用，他们又进行了体外细胞培养，结果与体内实验完全一致，说明酒精可以直接通过抑制脂肪组织中AMPK的活化来降低GLUT4的表达，减少脂肪组织葡萄糖的摄取利用，导致胰岛素抵抗。</P>
<P> 赵家军表示，该研究为临床预防饮酒相关的糖尿病提供了一种可能的干预手段，即采用AMPK激活策略。目前，临床可行的激活体内AMPK的方法主要有两种：一种是长期有氧运动，另一种是服用二甲双胍。他表示，目前的研究尚处于基础研究层面，运动和二甲双胍对饮酒相关的糖尿病的保护效应还需要更多的临床证据支持，他们还在继续努力。</P></FOUNDER-CONTENT><INPUT style="DISPLAY: none" type=checkbox value=0 name=titlecheckbox sourceid=""> |
