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GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂冠状动脉内应用策略
作者: 时间:2010-04-30 点击:469 来源:中国医学论坛报
&nbsp;4月27日消息 - 与经静脉的全身给药方式相比,经冠状动脉局部给药不需要经过体循环和肝脏代谢,可将冠状动脉微循环内的药物浓度提高数百倍。在STEMI患者中,较高的GPⅡb/Ⅲa受体结合率提示冠状动脉血流恢复率和ST段完全回落率较高,心肌灌注情况较好。  <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 体外试验显示,局部高浓度的阿昔单抗(≥10 μg/ml)可以移除和GPⅡb/Ⅲa受体结合的纤维蛋白原,提示阿昔单抗可能具有溶解新鲜血栓的作用。1项病例报告显示,1例接受急诊PCI治疗的STEMI患者,经冠状动脉应用阿昔单抗后, ST段完全回落时间和肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值提前,且无远端栓塞发生。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; <STRONG>阿昔单抗 </STRONG></P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项回顾性研究显示,在403例接受PCI治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中,阿昔单抗经冠状动脉内推注组患者30天时MACE事件发生率显著低于静脉内阿昔单抗给药组,这一优势在术前TIMI 0~1级血流的患者中更为明显。多元分析显示,冠状动脉给药组患者的临床获益独立于支架置入情况。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项回顾性研究显示,在1005例接受经桡动脉冠状动脉支架置入治疗的患者中,阿昔单抗经冠状动脉或静脉推注患者的CK-MB和肌钙蛋白T(cTnT)回落水平相似,术后30天、6个月和12个月时患者MACE发生率亦无显著差异。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 多元分析显示,经冠状动脉给药组患者12个月时的预后并不优于经静脉给药组患者。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项单中心、前瞻性随机研究显示,在137例接受冠状动脉支架置入治疗的患者中,经冠状动脉给药组的肌钙蛋白I(cTnI)水平显著低于经静脉给药组。在随访1年时,两组MACE发生率无显著差异。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 在接受急诊PCI的患者中,接受经冠状动脉阿昔单抗治疗的患者心肌灌注水平较好。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项随机研究显示,在154例接受急诊PCI的STEMI患者中,与经静脉给药组相比,经冠状动脉给药组的心肌梗死面积中位数显著较小,微血管阻塞范围显著较小,ST段完全回落率显著较高,心肌灌注评分有增加的趋势,MACE发生率有降低的趋势。两组间术后TIMI血流无差异。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项研究显示,在急诊PCI术中经冠状动脉推注或经静脉推注联合术后持续输注阿昔单抗的两组患者中,术前和术后即刻TIMI 3级血流、术后心肌组织灌注分级(TMPG)2~3级,以及随访6个月时的MACE发生率均无显著差异。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项随机研究比较了血栓抽吸后经冠状动脉和静脉应用阿昔单抗对可溶性CD40 配体(sCD40L)水平的影响。结果显示,与基线sCD40L水平相比,两组间sCD40L水平在给药1小时后均显著下降,但经冠状动脉给药组的降低程度较显著。 </P> <P><STRONG>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 替罗非班 </STRONG></P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项前瞻性随机研究将118例年龄为70岁或70岁以上的ACS患者随机分至试验组(冠状动脉内推注替罗非班)和对照组(静脉内给予替罗非班),并对两组患者的预后进行了比较。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 结果显示,与对照组比较,试验组术后即刻的TIMI血流评分和TMPG显著较高,14天时的MACE发生率显著较低,但随访30天时结果相似。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 在随访30天时,试验组患者的左室射血分数显著高于对照组。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 此外,两组患者在随访14天时出血并发症和血小板水平降低率无显著差异。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; <STRONG>依替巴肽 </STRONG></P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一项研究纳入376例接受冠状动脉支架置入治疗的患者,在PCI术后给予依替巴肽治疗,并对受试者随访24个月。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 其中,A组患者经冠状动脉内推注依替巴肽,B组患者经冠状动脉内推注联合静脉内输注给药,C组患者经静脉推注和输注给药。三组患者均接受2次标准剂量(180 mg/kg)依替巴肽推注,B组和C组患者在术后均接受2 μg/(kg·min)依替巴肽输注18~24小时。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 结果显示,A组患者6个月、12个月和24个月时的累计复合终点事件发生率(2.5%)低于C组(10.8%,P = 0.029)和B组(5.8%,P = 0.17)。C组和B组的靶血管重建率分别是A组的3倍和2倍,两组出血发生率也显著高于A组,但A组患者的再住院率显著低于B组和C组。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 2010年一项对依替巴肽在冠状动脉内和静脉内应用情况进行比较的研究纳入接受PCI治疗的ACS患者,经冠状静脉窦取血,比较GPⅡb/Ⅲa受体在局部的结合率。 </P> <P>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 结果显示,与静脉内依替巴肽给药组相比,冠状动脉内给药组的结合率明显较高,并且微循环灌注情况较好。</P>
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