| <DIV align=left>对于肝功能轻中度异常患者的他汀治疗，临床医生往往采取谨慎甚至回避的态度。然而，《柳叶刀》（Lancet）杂志11月24日在线发表的GREACE（希腊阿托伐他汀与冠心病评估）研究事后分析却得到了有别于医生传统观念的结果：对于非酒精性脂肪肝（NAFLD，临床上导致转氨酶升高的最常见原因）导致的肝功能轻中度异常者，他汀治疗不仅安全有效，而且还能改善患者肝功能。 </DIV>
<DIV align=left>GREACE研究共入选1600例低密度脂蛋白胆固醇＞2.6 mmol/L的冠心病患者，其中437例患者在基线时存在轻中度肝功能异常[主要由NAFLD所致，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶或γ谷氨酰转移酶（γ-GT）升高幅度＜3倍正常上限]。在这部分患者中，227例接受了阿托伐他汀（平均剂量为24 mg/d）治疗，210例未服用他汀。结果表明，接受他汀治疗者肝功能检测指标在研究结束时获得明显改善，而未服用他汀者肝酶水平进一步升高。与此同时，肝功能异常且接受他汀治疗者不良心血管事件发生率显著低于肝功能异常但未接受他汀治疗者（相对风险降低68%）。此外，与接受他汀治疗的肝功能正常者相比，肝功能异常者接受他汀治疗后心血管获益更显著。1%以下患者因肝脏相关性不良反应而停用他汀，但两组退出率无显著差异。</DIV>
<DIV align=left>我国与西方不同之处在于，肝炎病毒感染率高，病毒携带者众多。医患双方常因担心肝功能异常或对他汀“肝毒性”的恐惧，不用或停用他汀。事实上，在有他汀治疗适应证的人群中，区分肝功能异常的原因至关重要。对于NAFLD 导致的ALT升高，他汀在调脂的同时甚至可改善肝功能，GREACE 研究事后分析证实了上述益处，但因其是事后分析且样本量小，有待大规模临床研究的验证。对于高度怀疑肝炎病毒活动导致肝功能异常的患者，应谨慎处方他汀，若有他汀使用的明确适应证，应从小剂量开始试用并密切监测肝功能变化。必要时联合使用保肝药，但不推荐肝功能正常的患者使用他汀时预防性使用保肝药。国外大量循证医学证据已证明了他汀治疗的安全性，但我国人群大规模临床试验证据尚不充分。肝功能异常的患者使用他汀时，应从小剂量开始，密切监测肝功能变化。对于治疗后肝酶迅速升高≥3倍正常上限或3倍基线值的患者，应按指南建议予以减量或停药。必要时，根据患者个体情况，选择不同代谢途径和作用特点的他汀，提供个体化的他汀治疗方案。</DIV> |
