| <DIV align=left>表1 辛伐他汀所致不良反应表现</DIV>
<DIV align=left>近期国外药品管理部门发现，辛伐他汀与胺碘酮联合使用，或大剂量使用可增加横纹肌</DIV>
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<DIV align=left>反应部位</DIV></TD>
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<DIV align=left>临床表现</DIV></TD></TR>
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<DIV align=left>消化系统</DIV></TD>
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<DIV align=left>恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常等</DIV></TD></TR>
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<DIV align=left>皮肤及肝功能损害</DIV></TD>
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<DIV align=left>皮疹、瘙痒、斑丘疹、脱皮等</DIV></TD></TR>
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<DIV align=left>中枢及外周神经系统损害</DIV></TD>
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<DIV align=left>头痛、头晕、眩晕、失眠、视觉异常、嗜睡等</DIV></TD></TR>
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<DIV align=left>肌肉骨骼系统</DIV></TD>
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<DIV align=left>肌肉疼痛、横纹肌溶解、肌酸激酶升高、关节痛等</DIV></TD></TR>
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<DIV align=left>全身性损害</DIV></TD>
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<DIV align=left>无力、过敏样反应、发热</DIV></TD></TR>
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<DIV align=left>血液系统</DIV></TD>
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<DIV align=left>白细胞减少、血小板减少</DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<DIV align=left>溶解发生风险。考虑到此风险在我国临床也同样存在，且辛伐他汀的其他严重药物不良反应也不容忽视，11月16日，国家药品不良反应监测中心发布第34期《药品不良反应通报》，提醒广大医务人员对此予以警惕。</DIV>
<DIV align=left> 美国警告辛伐他汀的严重肌损害风险</DIV>
<DIV align=left> 近期，美国食品与药物管理局（FDA）发布通告称，与使用小剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最大批准剂量（80 mg）辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高。</DIV>
<DIV align=left> 此通告的发布基于FDA正在评估的临床数据——降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究（SEARCH）。该研究评估了6031例服用80 mg辛伐他汀与6033例服用20 mg辛伐他汀患者的主要心血管事件。初步结果显示，与20 mg组相比，80 mg组出现肌病的患者更多（0.9%对0.02%）。FDA对原始数据的进一步分析显示，80 mg组患者中有11例（0.02%）发生了横纹肌溶解症，而20 mg组未出现横纹肌溶解症病例。</DIV>
<DIV align=left> 在此之前，FDA曾发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。该公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20 mg时，该风险将增加。</DIV>
<DIV align=left> 近期，FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80 mg的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品，并提出联合使用40 mg或更小剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。</DIV>
<DIV align=left> 辛伐他汀的剂量限制包括：辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过10 mg；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀剂量不应超过20 mg；与地尔硫联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40 mg。</DIV>
<DIV align=left> 国内监测发现相关病例</DIV>
<DIV align=left> 2009年1月1日至2010年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀的不良反应（事件）病例报告1447例，不良反应表现共计1868例次(不良反应主要表现见表)。1447份报告中，肌痛报告101例次，其次是横纹肌溶解24例次、关节痛22例次。</DIV>
<DIV align=left> 在此期间，该中心数据库共收到辛伐他汀合用胺碘酮出现不良反应病例共5例，其中2例为肌酸激酶升高或横纹肌溶解， 3例表现为肝功能异常。为此，SFDA建议：</DIV>
<DIV align=left> 1. 医师应详细了解辛伐他汀的禁忌证、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在处方辛伐他汀前应详细询问患者的既往病史和联合用药情况，认真与患者交流辛伐他汀的治疗效益和风险。</DIV>
<DIV align=left> 2. 对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力时及时就诊。</DIV>
<P> 3. 对正在接受胺碘酮治疗的患者，在处方辛伐他汀或含辛伐他汀的药物时，辛伐他汀日剂量不能超过20 mg。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物。</P> |
