| <DIV align=left> 2010年8月15-19日，第23届移植学会（TTS）国际大会在加拿大温哥华举行。在此次年会中，来自全球的器官移植学家就器官移植的免疫抑制治疗、流行病学和临床预后等内容进行了广泛交流，其中肾移植的临床策略和预后以及肝移植的免疫抑制治疗问题依然是广大与会者关注的热点，现将此次会议的部分内容介绍如下。</DIV>
<DIV align=left> 瑞典隆德大学埃克贝格（Ekberg）教授以TranCept、Symphony、CLEAR、Spare-the-nephron以及BENEFIT五项研究为坚实依据，详细综述了以吗替麦考酚酯（MMF，骁悉??）为基础的免疫抑制策略在肾移植治疗中的可靠性。</DIV>
<DIV align=left> 使用MMF可获得稳定的肾功能 TranCept研究旨在观察移植术后至少6个月才转为使用MMF治疗的肾移植受者4年后的肾功能状况。</DIV>
<DIV align=left> 结果显示，转换为MMF治疗可使全部患者的平均肾小球滤过率（GFR）的时程变化曲线由持续下降转为上升（图1，P<0.0001）；在开始MMF治疗的同时，停用或减少钙调磷酸酶抑制剂（CNI）组受者的平均GFR改善效果优于维持原CNI剂量组及所有患者的均值；转换治疗对移植肾功能的改善不受转换时机影响；接受MMF转换治疗受者的急性排斥反应发生率低（3.2%）。</DIV>
<DIV align=left> MMF+低剂量CNI可获最佳移植物存活率 Symphony研究是迄今在移植受者中进行的最大规模的前瞻性研究，1645例肾移植受者被随机分为4组，分别接受常规剂量环孢素A（CsA）+MMF+激素（组1），或抗Tac单抗+MMF+激素+低剂量CsA（组2）/低剂量他克莫司（Tac，组3）/低剂量西罗莫司（SRL，组4）等4种不同免疫抑制治疗方案。</DIV>
<DIV align=left> 结果显示，组3受者的平均GFR显著高于其他3组受者[65.4 ml/（min·1.73m2）对56.7～59.4 ml/ （min·1.73m2）]，而经活检证实的急性排斥反应发生率（12.3%）则显著低于其他3组[（组1：25.8%）、（组2：24.0%）、（组4：37.2%）]。移植肾存活率在4组间存在显著差异（P=0.02），其中组3最高（94.2%），随后依次为组2（93.1%）、组1（89.3%）和组4（89.3%）（图2）。</DIV>
<DIV align=left> 早期足量MPA暴露可降低肾移植急性排斥发生率 CLEAR研究比较了术后最初5天应用MMF 3 g/d（n=68）与标准2 g/d剂量（n=67）对肾移植受者的有效性和安全性的影响。</DIV>
<DIV align=left> 结果显示，在治疗第3和5天，MMF 3 g/d组患者的平均霉酚酸（MPA）浓度时间曲线下面积（AUC）显著高于MMF 2 g/d组（第3天：P=0.0002；第5天：P=0.0038）；MMF 3 g/d组和2 g/d组患者移植后急性排斥反应发生率分别为13.5%和30.6%（P=0.0369），而两组间不良反应、感染或MMF停药发生率无显著差异。</DIV>
<DIV align=left> MMF+SRL方案可降低移植受者死亡率 在Spare-the-nephron 研究中， 300例肾移植受者首先接受MMF+CNI的免疫抑制方案30～180天，而后被随机分为MMF+CNI和MMF+ SRL两组。</DIV>
<DIV align=left> 结果显示，MMF+SRL组受者的GFR改善程度优于MMF+CNI组（图3，P=0.05433）； MMF+SRL治疗组受者死亡率显著低于MMF+CNI组（P=0.03）。</DIV>
<DIV align=left> MMF+belatacept可显著降低CAN发生率 BENEFIT研究是一项为期3年的随机对照研究，在使用巴利昔单抗＋MMF＋激素的基础上，该研究将肾移植受者随机分为低剂量belatacept组、高剂量belatacept组和CsA组。</DIV>
<DIV align=left> 结果显示，在治疗第12个月时，belatacept组达到复合肾损伤终点的移植受者数显著低于CsA组（P＜0.001）；belatacept组移植受者的计算的GFR水平均显著高于CsA组（P＜0.001）；高剂量belatacept治疗组移植受者慢性移植物肾病（CAN）发生率显著低于CsA组（P＝0.0010）。</DIV>
<DIV> 总之，MMF是目前肾移植免疫抑制治疗方案的基石，其可与CsA、Tac、SRL和belatacept等多种免疫抑制剂联合应用；以MMF为基础的免疫抑制治疗策略对移植肾及移植受者可提供长期的保护作用。</DIV> |
