| <DIV align=left>成人的慢性疼痛发生率从2%~40%不等。慢性疼痛不仅造成躯体本身的疼痛不适和功能障碍,还会同时伴发抑郁、焦虑等心理精神障碍。慢性疼痛对于患者本人的生活质量极具破坏性,消耗巨大的卫生资源,美国就医人群中高达80%是因为疼痛相关问题,每年仅用于背痛一项的花费估计达300~500亿美元。如果考虑到收入和社会支持的减少,估计慢性疼痛的花费是每人每年15000至24000美元。</DIV>
<DIV align=left> 1994年国际疼痛研究协会将疼痛定义为:疼痛是伴有实质性或潜在性组织损伤而引起的一种不愉快感觉或精神体验。按照病程可分为急性疼痛和慢性疼痛,急性疼痛病程一般少于3个月,慢性疼痛病程一般大于3个月。按照病理生理机制可分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛(NeP)。</DIV>
<DIV align=left> 神经病理性疼痛的药物治疗和循证医学推荐</DIV>
<DIV align=left> 药物的选择应该考虑下列因素:药物潜在的副作用、药物间潜在的相互作用、治疗的非止痛效应(如减轻睡眠障碍、抑郁和焦虑)、治疗花费、药物滥用的潜在危险、药物有意和无意过量的风险。目前存在多个版本的NeP治疗管理指南和共识,但基本原则一致,分为一至三线药物,分别阐述如下:</DIV>
<DIV align=left> 一线药物:三环类抗抑郁药(TCAs):包括阿米替林,去甲替林和去甲丙咪嗪。TCA可有效治疗NeP,特别是疱疹后神经痛和痛性糖尿病神经病。主要副作用包括:嗜睡、抗胆碱能效应、体位性低血压、心脏毒性、引起或加重认知障碍,老年患者应避免使用阿米替林。对于所有NeP患者,起始剂量应较小,且应使用最小有效剂量。40岁以上患者使用TCA前推荐常规检测心电图。</DIV>
<DIV align=left> 选择性-5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂:在临床研究中,度洛西汀被用于痛性糖尿病神经病。恶心是最常见的副作用。度洛西汀可中等程度增高糖尿病神经病患者的空腹血糖水平。</DIV>
<DIV align=left> 文拉法辛在低剂量时抑制5-羟色胺再摄取,高剂量时抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取。研究显示其对痛性糖尿病神经病和各种类型的痛性多发性神经病有效。</DIV>
<DIV align=left> 钙通道α2δ亚基:加巴喷丁可显著减轻疱疹后神经痛、痛性糖尿病神经病、幻肢痛、多种周围性NeP、吉兰巴雷综合征、癌性NeP和急慢性脊髓损伤疼痛。主要剂量相关的副作用有:嗜睡、头晕、水肿和认知障碍。一般需要数周达到有效剂量,通常在1800~3600mg/d。肾功能不全者应减少剂量。</DIV>
<DIV align=left> 普瑞巴林对疱疹后神经痛、痛性糖尿病神经病有效。研究显示普瑞巴林可显著缓解脊髓损伤后神经病理性疼痛,具有一定的抗焦虑作用,存在剂量相关的副作用,肾功能不全者需减量。普瑞巴林初始剂量为150mg/d(分2次或3次),老年患者减半。可在1~2周内增加到300mg/d,最大效应出现在治疗2周后,靶剂量达到300~600mg/d。普瑞巴林和加巴喷丁的总体疗效和耐受性相似,然而,普瑞巴林缓解疼痛的速度快于加巴喷丁。</DIV>
<DIV align=left> 局部应用利多卡因:5%利多卡因贴片对于疱疹后神经痛和感觉倒错具有缓解作用,推荐用于局限性周围型NeP,而不能用于中枢性NeP。副作用为轻微的皮肤反应。</DIV>
<DIV align=left> 二线药物</DIV>
<DIV align=left> 当一线药物单个或联合应用不能获得满意疗效时,阿片激动剂作为二线药物可单独或与一线药物联合应用。仅在特殊情况下,阿片类镇痛剂和曲马多可考虑作为一线药物。这些情况包括:一线药物达到有效剂量的滴定期,需要迅速缓解疼痛;剧烈疼痛发作性加剧;急性NeP;癌性NeP。</DIV>
<DIV align=left> 三线药物</DIV> 包括某些抗癫痫药物(卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯和丙戊酸钠)、一些抗抑郁药物(西酞普兰、帕罗西汀)、美西律、NMDA受体拮抗剂和局部用辣椒碱。 |