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<DIV align=center> 随着医药科学的发展，发现许多药物的疗效除与病人所患疾病及药物本身的性质、用量大小、用药途径、饮食等因素有关以外，还与用药时间密切相关。这是因为人体的生理、生化及病理功能均呈现昼夜节律性变化，药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏感性也有其明显的昼夜节律性，从而影响到药物的药效和毒性，这就是时辰药理学所揭示的规律。所以，依据人体生理的昼夜节律波动规律，指导患者选择最佳用药时间，可以减少不良反应，发挥药物最佳疗效。下面浅谈部分药物的最佳用药时间。</DIV>
<DIV>1、溃疡用药</DIV>
<DIV>治疗消化性溃疡用药较其他病用药更讲究时间及联合应用的规律性，保护胃黏膜的药物如硫糖铝、胶态枸椽酸铋应在饭前0.5-1.0小时服下，因此时胃内容物排空，这些药物服下后，能很快在炎症及溃疡面上与坏死组织产生的蛋白质和氨基酸螯合形成一层保护膜，从而进食后阻止食物及胃酸分泌对溃疡面的刺激，有利于损伤部位的愈合。且在服药前1小时至服药后0.5小时不应进食，否则，它可与食物中的蛋白质螯合而失去治疗作用。制酸药物如胃舒平、胃必治、胃仙-U等最佳服药时间是饭后1-3小时及睡前。因为饭后胃酸分泌量最大，胃排空后和睡前加服可进一步保证溃疡面免受刺激，加快修复。抗酸药物如甲氰咪呱、雷尼替丁及奥美拉唑等，一般主张进食时同服或餐后即服，这是因进食时刺激胃液分泌，食物与胃液搅拌相对刺激较小，而当胃液多时，抗酸药物的血液浓度也达到高峰，防止了胃酸过多。近年来，国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法，因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律。临床对比治疗显示：本类药物睡前顿服与每日分次服用疗效相同或优，不仅方便病人用药，且还可减少不良反应或有可能降低溃疡的复发率。</DIV>
<DIV>2、降血糖药</DIV>
<DIV>一般认为餐前15-30分钟注射胰岛素，但也应根据实际情况有所变化。如患者餐前血糖高，那么用药和用餐时间间隔应相对延长，若餐前血糖低（不至于低血糖），注射后则应尽快用餐。而需晚餐前常规注射低精白胰岛素的Ⅰ型糖尿病患者，推迟到睡前用药，可避免夜间低血糖和早晨空腹高血糖现象。实验证实，早餐前服用小剂量格列苯脲2.5mg比早餐中服7.5mg更有效，体现在其疗效提高80%。更有甚者，如格列美脲需在早餐前或第一次就餐时服用，阿卡波糖的要求更为严格，应随第1-2口饭吞服，目的是减少胃肠道刺激，增加其耐受性，需要说明的是给药时间与药物本身的理化特性和药理特点紧密相连，如罗格列酮与以上诸药不同，表现出进餐与药物吸收和代谢无明显相关性，因此可在餐后服用，但应限制在0.5-1.0小时之内。</DIV>
<DIV>3、糖皮质激素</DIV>
<DIV>肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午8点左右在血中达峰值，中午开始下降，午夜零点降至最低，如果把糖皮质激素的给药时间与人体的生理节律同步化，就可获最佳疗效。临床观察研究发现，将其传统的每日分次给药方案改为每日晨7-8时一次给药，可提高疗效，减少不良反应，而且对长期用药者突然停药也很少发生停药危象，此外，对作用时间长的糖皮质激素，如地塞米松、倍他米松等，还可采用隔日疗法，即将两天的总量于一天上午7-8时1次给药，对需要长期用药的患者，这种给药方法的优越性尤为显著。相反，当治疗由于肾上腺皮质增生而致雄激素分泌过多的“肾上腺性征异常症”时，为了抑制肾上腺皮质功能时，则可于糖皮质激素分泌低峰期（夜间12时左右）给予一次大剂量，既可减少不良反应，又可将糖皮质激素对脑垂体的抑制作用提高一倍。</DIV>
<DIV>4、心血管用药</DIV>
<DIV>越来越多的研究表明，心肌梗死、心律失常、脑梗死、高血压和心绞痛等疾病及因此而引起的死亡都有明显的昼夜节律特点。如绝大多数人的血压是下午升高，晚间降低，清晨又出现一个小高峰；脑梗死最易发作的时间在凌晨3点；心肌梗死的好发时间在上午8点至下午13点（是夜间的3倍），其死亡率在清晨睡醒后3小时内最高，如果治疗药物浓度在此时于峰值，则可显著降低发作率和死亡率。此外，几乎所有抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常药物都存在药动学和药效学的昼夜节律。如β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACE1）等抗高血压药物的服药时间均以清晨最佳，其次是下午，夜间服用不但疗效差且不良反应多，耐受性差，对长效和缓释剂型的ACE1均以清晨顿服为佳，硝酸甘油和单硝酸异山梨酯等抗心绞痛药物，清晨服用也比夜间服用疗效好，不良反应少。</DIV>
<DIV>5、抗癌药</DIV>
<DIV>临床研究发现，癌细胞的分裂和代谢活动，具有昼夜节律性。癌细胞在上午10时生长繁衍最快，分裂出来的小颗粒状癌细胞则在晚上10-11时最活跃，而正常生物细胞则在凌晨4时繁衍最快。这些发现为抗癌药选择最佳用药时间，更有效地控制癌细胞生长，提供了科学依据。美国学者对接受化疗药物治疗卵巢癌的患者，进行对比观察治疗，结果表明，根据癌细胞分裂的昼夜节律性用药的患者较不定时随便用药的患者，存活时间可延长3倍，大多研究资料表明，癌症患者用药的最佳时间为上午10时。</DIV>
<DIV>在临床用药过程中，应密切地注意到各种药物的不同时效关系及其不良反应，正确把握药物的最佳使用时间，并注意药物在不同时间的使用剂量，这直接对提高临床用药质量，减少不良反应起重要的作用。</DIV>
<DIV> 仙居县人民医院 </DIV>
<DIV> 项青青 王益平综述</DIV> |
