| <SPAN class=NewsH3 id=dnn_ctr491_ViewEPMI_MedicalNews_Article_lblTitle_Eng>
<DIV><A name=OLE_LINK6></A><A name=OLE_LINK5>据</A>2011年3月24日出版的《新英格兰医学杂志》中刊登的两项报告，在使用<STRONG>卡马西平</STRONG>之前先筛查患者是否携带HLA-B*1502等位基因和HLA-A*3101等位基因，有助于识别最有可能发生潜在致死性<STRONG>过敏反应</STRONG>的患者。</DIV>
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<DIV><STRONG>卡马西平</STRONG>引起的<STRONG>过敏反应</STRONG>包括斑丘疹样药疹[亦称为<A name=OLE_LINK4></A><A name=OLE_LINK3>DRESS</A>综合征(药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状)]、超敏综合征、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。SJS的特征性表现是斑丘疹可迅速进展为大疱疹，以及黏膜受累出现标靶样病变，死亡率为5%；TEN的表现与SJS类似，但皮肤受累面积大得多，死亡率达25%~35%，这两种不良反应是与<STRONG>卡马西平</STRONG>有关的最严重不良反应。</DIV>
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<DIV><A title="" href="http://www.elseviermed.cn/275/?url=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1009717"><FONT color=#446fac>第一项研究</FONT></A>由台北中国科学院的陈培博士及其同事完成，他们在台北的23家医院中开具了3年的<STRONG>卡马西平</STRONG>处方，所涉及的适应证包括癫痫(在受试者中占14%)、神经痛(54%)、糖尿病性神经痛(12%)、耳鸣(4%)、双相情感障碍或其他精神病(3%)及其他(14%)(上述各百分比经过了四舍五入，故相加后不等于100%)。在开处方前先采集患者的血液标本进行<STRONG>基因型筛查</STRONG>，等待2~3天查看结果。</DIV>
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<DIV>在4,855例受试者中，有372例(8%)HLA-B*1502等位基因检测阳性，因此未服用<STRONG>卡马西平</STRONG>，其中部分患者接受了替代治疗。而对HLA-B*1502等位基因检测阴性的患者开始给予<STRONG>卡马西平</STRONG>，并密切监测2个月以观察是否发生药物不良反应。结果，没有患者发生SJS或TEN。相反，如果没有对这些受试者进行筛查，则预计至少会发生10例SJS或TEN(N. Engl. J. Med. 2011;364:1126-33)。研究中所发生的皮肤不良反应为“轻度、局限性和暂时性”。</DIV>
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<DIV>既往研究表明，在汉族人中，HLA-B*1502等位基因与<STRONG>卡马西平</STRONG>过敏之间存在强相关性，近来针对马来人、泰国人、印第安人和日本人(HLA-B*1502等位基因在这些人群中尤为常见) 的研究也证实了这一点。研究者推测，在这些人群中进行HLA-B*1502等位基因筛查有益。</DIV>
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<DIV>在<A title="" href="http://www.elseviermed.cn/275/?url=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1013297"><FONT color=#446fac>第二项研究</FONT></A>中，爱尔兰皇家外科医学院的Mark McCormack博士及其同事从一个血液标本数据库中采集了22例<STRONG>卡马西平</STRONG>引起超敏综合征的北欧患者，对其血液标本进行了基因型分析，并将结果与2,691名健康对照者进行了比较。结果显示，超敏综合征与携带HLA-A*3101等位基因之间存在强相关性。</DIV>
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<DIV>在一项单独的基因谱相关性研究中，研究者们比较了106例<STRONG>卡马西平</STRONG>引起斑丘疹样药疹患者与1,553名对照者的标本。结果显示，<STRONG>卡马西平</STRONG>引起斑丘疹样药疹与HLA-A*3101等位基因之间存在强相关性。</DIV>
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<DIV>此后，研究者们对12例<STRONG>卡马西平</STRONG>引起SJS或TEN患者的标本进行HLA-A*3101等位基因检测，结果查出5例患者携带此基因(42%)，相比之下，在257名对照者中仅查出10例(4%)。研究者据此认为，在北欧患者中，HLA-A*3101等位基因预测<STRONG>卡马西平</STRONG>过敏的敏感性为26%，特异性为96%。 (N. Engl. J. Med. 2011;364:1134-43)。他们表示，“虽然HLA-A*3101等位基因既不是发生<STRONG>卡马西平</STRONG>过敏的必要条件，也不足以引起这种<STRONG>过敏反应</STRONG>，但可显著增加过敏风险。”</DIV>
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<DIV>据估计，北欧人中有2%~5%携带这种等位基因，汉族人中有2%，而日本人中有9%。如果<STRONG>卡马西平</STRONG>过敏在所有英国人中的发生率接近5%，则携带HLA-A*3101等位基因会使过敏的绝对风险增加至26%，而不携带这种基因则会使绝对风险降至3.8%。根据估算，每筛查83例欧洲患者或56例日本患者，可预防1例<STRONG>卡马西平</STRONG>过敏。McCormack博士及其同事建议考虑将<STRONG>卡马西平</STRONG>过敏与HLA-A*3101等位基因的相关性添加到该药的说明书中。</DIV>
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<DIV>总之，以上这两项报告均表明，在开具<STRONG>卡马西平</STRONG>处方之前应该先对这些等位基因进行筛查。</DIV>
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<DIV>由陈博士带领完成的研究获得台湾国家科学委员会、台湾药害救济基金会和产学合作计划的资助。陈博士的某些同事报告称与世基生物医学股份有限公司有业务往来，某些同事报告申请了药物不良反应风险评估方法的专利。由McCormack博士带领完成的研究获得英国卫生部、英国维康信托基金会、爱尔兰抗癫痫协会(Brainwave)以及多家其他机构的资助。McCormack博士的合作者报告称与多家企业有业务往来。</DIV></SPAN> |
