| <DIV id=ctl00_PlaceHolderMain_RichHtmlField1__ControlWrapper_RichHtmlField style="DISPLAY: inline">
<P><FONT size=3>题目:在日本的新生儿和婴儿中应用常规监测的临床药代动力学数据的混合效应模型评估苯巴比妥的群体药代动力学：更新（Population pharmacokinetics of phenobarbital by mixed effect modelling using routine clinical pharmacokinetic data in Japanese neonates and infants: an update） </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>目的：新生儿中优化使用苯巴比妥需要了解药物在新生儿中的药代动力学和不同给药途径等因素对药物处置影响的信息。但是，由于样本量的限制，在新生儿和婴儿中往往难以实现传统的药代动力学研究。本项研究应用常规治疗药物监测数据，根据患者特征估计新生儿和婴幼儿应用苯巴比妥的剂量。 </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>方法：通过对70例新生儿和婴儿的常规苯巴比妥监测所获得的109份血药浓度检测结果，对苯巴比妥的群体药代动力学进行评估。使用非线性混合效应模型对数据进行分析。应用一级消除一室药代动力学模型进行研究。筛选的协变量包括当前总体重（TBW）、胎龄、出生后年龄(PNA)、受孕后年龄、性别和新生儿婴幼儿的清除因素（苯巴比妥血药浓度；CONC）。 </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>结果与讨论：药代动力学参数如下：CL/F（mL/h）=(mL/h)=(5.95.TBW(kg)+1.41.PNA(周))Conc (苯巴比妥血药浓度>50mug/mL)(-0.221)，Vd/F(L)=1.01.TBW(kg)，口服给药时F=0.483，栓剂给药时F=1。苯巴比妥血药浓度< 50mug/mL时，Conc(-0.221)为1。在本研究中，预测苯巴比妥清除率的重要变量包括TBW、PNA和Conc。苯巴比妥的清除率随着TBW的增加而等比例的增大，预计年龄较大的新生儿清除率高于同体重的年龄较小的新生儿。此外，在苯巴比妥血药浓度>50mug/mL的范围内，随着血药浓度增加，苯巴比妥的清除率呈现非线性降低(Conc(-0.221))。 </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>结论：本研究采用一种新模型对新生儿和婴儿应用苯巴比妥的剂量进行评估，具有良好的预测性能。在日本的新生儿和婴儿中，此模型的临床应用可以更准确地选择药物的起始和维持剂量，以获得目标巴比妥浓度，从而达到理想的治疗效果。在其他新生儿和婴幼儿群体中，可运用类似的方法验证此模型。 </FONT></P>
<P><FONT size=3>(J Clin Pharm Ther. 2011 Dec;36(6):704-10.) </FONT></P>
<P class="text_small pad_adj_6 text_small grey_color"> <FONT size=3>(选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科。) </FONT></P>
<P><FONT size=3>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。 </FONT></P>
<P></P>
<P><FONT size=3></FONT></P></DIV> |
