| <DIV id=ctl00_PlaceHolderMain_RichHtmlField1__ControlWrapper_RichHtmlField style="DISPLAY: inline">
<P><FONT size=3>题目：华法林和咪康唑口腔凝胶的相互作用：基于临床数据和药代动力学模型的分析和治疗建议（Warfarin and miconazole oral gel interactions: analysis and therapy recommendations based on clinical data and a pharmacokinetic model） </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>背景及目的：咪康唑是CYP2C9的强抑制剂，而CYP2C9是参与华法林代谢的主要酶之一。同时使用这两种药物可以导致潜在的严重不良反应。尽管由于含服该药的生物利用度低，口服咪康唑凝胶和华法林一起使用被认为是可接受的，但还是有药物间相互作用的报道。本文旨在研究关于这种相互作用的病例报告，并开发出一种药代动力学模型来模拟这种相互作用。 </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>方法：对Medline数据库从1966年到2010年10月的文献进行检索。研究主要涉及联合使用华法林和咪康唑口腔凝胶所致的华法林抗凝作用增强的病例报道，如凝血酶原时间（INR）升高。本研究对口服咪康唑凝胶导致的华法林代谢抑制的程度进行了定量估计，并将研究结果与病例报告进行比较。 </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>结果与讨论：在给予标准剂量的咪康唑凝胶（200-400 mg/日，日本）后，（S）华法林的代谢被严重抑制。这可能会导致华法林血药浓度的增加，并出现严重的不良反应。关于两种药物联合使用临床相互作用的文献报道表明，其他因素也会放大血药浓度增加的效应。 </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>结论：本研究对报告的所有关于咪康唑口腔凝胶和华法林相互作用的有临床意义的病例进行汇总。药代动力学模型显示，联合使用华法林和咪康唑口腔凝胶可导致华法林血药浓度的明显升高。然而，PK/PD模型未出现INR值大幅升高和出血并发症。综合考虑，证据表明，应当避免联合使用咪康唑凝胶和华法林。接受华法林治疗的患者甚至应慎用含有咪康唑的非处方药物。</FONT></P>
<P><FONT size=3>（J Clin Pharm Ther. 2011 Dec;36(6):642-50.） </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科。）</FONT></P>
<P><FONT size=3>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。 </FONT></P>
<P></P>
<P></P></DIV> |
