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<P><FONT size=3>题目:Azole治疗期间烟曲霉菌多重耐药机制的快速诱导:一项案例研究和文献回顾。(Rapid Induction of Multiple Resistance Mechanisms in Aspergillus fumigatus during Azole Therapy: a Case Study and Review of the Literature.) </FONT></P>
<P><FONT size=3></FONT></P>
<P><FONT size=3>对从一名曲霉肿患者中分离培养出的9个连续等基因烟曲霉菌菌株的Azole耐药性进行了分析。首先分离培养的菌株呈现出野生型表型,但在随后的8个菌株中观察到4个Azole耐药表型。在这些菌株中的cyp51A基因中发现了4处突变,导致了A9T、G54E、P216L和F219I的置换。先前只有G54的置换被证实与Azole耐药有相关性。利用Cyp51A同源模型和将突变引入到一个敏感菌株中的重组试验中,我们发现,密码子P216和F219的置换都与伊曲康唑和泊沙康唑的耐药性有关。A9T也出现在野生型菌株中,并因此被视为一种Cyp51A多态现象。包含F219I的菌株进一步演变成一个泛Azole耐药表型,这表明该菌株获得了另一个非Cyp51A介导的耐药机制。回顾文献发现,在治疗过程中产生Azole耐药的患者中,多重耐药机制经常出现。此外,最后培养的野生型菌株和最先培养出Azole耐药菌株之间的中位数时间为4个月(范围:3周至23个月),这表明存在耐药性的快速诱导。 </FONT></P>
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<P>(Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jan;56(1):10-6.)</P>
<P>(选题审校: 任振宇 北京大学第三医院药剂科。) </P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。 </P>
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