| 环球医学据悉，FDA的一个咨询委员会以11-0、1票弃权的表决结果建议批准carfilzomib用于难治性多发性骨髓瘤。
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">肿瘤药物咨询委员会的成员判断认为，该药有希望带来的获益——对已经穷尽所有其他疗法的患者的进展性疾病进行控制——大于风险。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">“对此，我们需要以真正穷尽治疗方案的患者为背景，”一位专家小组成员在投票之前说。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">其他投赞成票的成员表示，他们对风险获益平衡感到很紧张，但被说服支持批准该药，因为多发性骨髓瘤需要新的治疗方法。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">拟定的适应症将该药限定用于先前至少两种其他治疗（包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂）无效或复发者。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">美国食品和药物管理局已授予carfilzomib加速审批资格，这意味着，该药将基于有限的数据获得批准，但制药商需要进行验证研究。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">由Onyx制药公司制造的carfilzomib是一种第二代蛋白酶抑制剂，这使得该药的作用与目前已经获批的药物硼替佐米（万珂）相似。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">另外， carfilzomib似乎并不会导致周围神经病变，这是一种限制硼替佐米治疗的主要副作用。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">但FDA的工作人员在给咨询委员会的一份简报文件中表示，该药的其他各种毒性可能会大于其相对温和的疗效。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">在该主要疗效研究纳入的266例患者中，24人在试验期间死亡，其中半数死于疾病进展之外的原因。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">FDA的评价确定，9例死亡明确或潜在地与心脏毒性相关，其他2例死于肝衰竭，另外1例死于颅内出血。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">此外，在各项II期试验接受carfilzomib的526例患者中，约有1/3的人由于不良事件停止治疗。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">“FDA十分关注该药的各种严重毒性，包括与使用该药有关的死亡。这些毒性的发病机制尚不清楚。”FDA工作人员评价说。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">FDA的评价人员指出，大部分安全性数据来自单组试验，这使得很难确定是否是该药导致了不良反应。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">然而，该评价表明，心脏、肝脏和肺的不良反应“在该多发性骨髓瘤患者群中比预期的要高” ，因此必须归咎于carfilzomib。许多严重事件发生于给药24小时内，这表明这些事件是输液反应。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">对于一种肿瘤药物，不寻常的是，FDA接受非对照研究将整体应答率（完全应答和部分应答的总和）作为主要疗效终点，而不是随机试验中基于生存的指标。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">主要研究中的整体应答率为22.9％，几乎全部由完全应答组成。应答的中位持续期为7个月。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">各项III期临床试验正在进行中，其中包括一项名为ASPIRE的对照研究，该研究在780例患者中评价carfilzomib，这些都是复发性骨髓瘤患者，但不一定是难治性。预计将在2014年得出研究结果。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">Onyx公司的代表向该委员会恳请，在进行中的试验尚未完成之前，不要建议延迟该药的批准，理由是数千患者将不得不多等2~3年才能获得该药。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">患者及其支持者呼吁专家小组投票支持批准该药。Robin Tuohy是国际骨髓瘤基金会的支持组织的主任，她的丈夫就患有该病，她说绝望的患者希望能有另外的治疗方案。</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">Michael Tuohy也在会上发言。“每个新的批准都能延长我们的生命，”他告诉委员会。“副作用吓不倒我。我能对付它们……要么就选择死亡。”</P>
<P style="BORDER-TOP-WIDTH: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 0px; BORDER-LEFT-WIDTH: 0px; FONT-SIZE: 14px; BORDER-BOTTOM-WIDTH: 0px; PADDING-BOTTOM: 0px; MARGIN: 1em 0px; COLOR: rgb(61,61,61); TEXT-INDENT: 28px; LINE-HEIGHT: 28px; PADDING-TOP: 0px; FONT-FAMILY: 宋体; BORDER-RIGHT-WIDTH: 0px; border-image: initial">尽管并非必须，但FDA通常会遵循其咨询委员会的建议。（环球医学）</P> |
