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<P>题目：双盲、安慰剂对照和交叉试验比较盐酸阿米洛利和氢氯噻嗪对原发性高血压病人口服葡萄糖耐量的影响（A Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial Comparing the Effects of Amiloride and Hydrochlorothiazide on Glucose Tolerance in Patients With Essential Hypertension）</P>
<P>高血压治疗指南建议限制噻嗪利尿剂剂量，并避免与β受体阻滞剂联用，因为这样可增加糖尿病风险。我们检测噻嗪治疗4周后2小时口服葡萄糖耐量试验的变化是否可以检测到，且能否通过换用到阿米洛利而避免。开展了两个双盲、安慰剂对照、交叉研究。研究1（41例）中，我们发现，2小时口服葡萄糖耐量试验中葡萄糖的变化可以在苄氟噻嗪治疗4周后检测到。研究2中，对37例原发性高血压患者随机给药：氢氯噻嗪25至50mg、奈比洛尔5至10mg、组合（氢氯噻嗪25-50mg+奈比洛尔5-10mg，每日一次治疗4周）、阿米洛利（10-20mg）和安慰剂。每种药物在给药2周时增加剂量，并通过4周的安慰剂清洗来分隔。在每次随访中，我们记录血压，并进行了口服75克糖耐量试验。主要结果是当通过重复测量分析比较氢氯噻嗪和阿米洛利时，0周与4周葡萄糖的差异（口服糖耐量试验2个小时）。对于相似的血压降低，两种利尿剂间的葡萄糖变化是相反的（p <0.0001）。单独或组合用药，奈比洛尔都不损害糖耐量。血钾的变化和2小时血糖的变化之间呈负相关（R =-0.28，P <0.0001）。在2个交叉研究中，用噻嗪类利尿剂治疗4周可使糖耐量受损。用K-利尿剂或β1选择性阻断剂治疗没有观察到受损。替换或添加阿米洛利可以预防噻嗪诱发的糖尿病。</P>
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<P>（选题审校： 宫珏 北京大学第三医院药剂科）</P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。</P></DIV> |
