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<P>题目：南非婴幼儿异烟肼给药的药代、药效和剂量的研究（Isoniazid Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dosing in South African Infants） </P>
<P>目的：婴幼儿异烟肼（INH）的药代动力学资料有限，因此精确给药剂量有不确定性。 </P>
<P>方法：对南非在围产期感染艾滋病毒的3～24个月的婴儿口服异烟肼10-20 mg.kg.d，以预防结核杆菌感染，并从中获得药动学资料。异烟肼药动学参数特征通过群体药代动力学方法确定。基于N-乙酰转移酶2酶（NAT2）基因型、年龄、最大浓度（Cmax）≥3 mg/L及曲线下面积（AUC0-24）≥10.52 mg.h/L，通过剂量仿真处理，对儿童基于权重的INH剂量进行评估。 </P>
<P>结果：151名婴儿（53%为女性，48% HIV阳性）服用INH的平均剂量为14.5 mg.kg.d，平均(+/-SD) Cmax为3、6，而23个月的患者分别为10.0(3.5)、8.6(2.6)和9.3(3.8)mg/L，平均（+/-SD）曲线下面积0～24分别为 53.6 (26.8)、42 (19.9)和 44 (30.7) mg.h/L，平均（+/-SD）半衰期分别为2.1(0.7)、1.9(0.6)和1.8(0.9)小时。早在3个月时在NAT2基因型的儿童身上就呈现明显的异烟肼三峰口服清除。异烟肼的耐受性良好。异烟肼平均剂量为14.5 mg.kg.d时，99%的3～24个月龄的婴儿其异烟肼Cmax≥3mg/L，且98%的患儿异烟肼AUC0-24≥10.52mg.h/L。 </P>
<P>结论：INH平均剂量每天14.5 mg/kg时，婴幼儿耐受性良好，并达到了INH Cmax≥3 mg/L，AUC0-24 值≥10.52 mg.h/L。 </P>
<P>（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科） </P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。</P></DIV> |
