2016年6月，发表于《Am J Kidney Dis》的一项研究考察了轻度至中度慢性低钠血症患者使用托伐普坦的疗效及对神经认知功能的影响。

背景：本试验评估了托伐普坦对轻度至中度无症状性低钠血症成年患者的认知、步态和姿态稳定性的作用。

研究设计：3b期、多中心、随机、双盲、安慰剂-对照、平行组的先导研究。

研究中心和受试者：16个研究中心的57名年龄在50岁或以上的慢性无症状性正常血容量或高血容量性低钠血症（血清钠含量大于＞120～＜135 mEq/L）男性和女性。

干预：患者被随机分配1:1至托伐普坦或匹配的安慰剂，起始剂量为15 mg/d，根据血清钠浓度和耐受性滴定至30或60 mg/d。

结局：主要结局指标：从基线起，速度域的神经认知综合得分的变化。次要结局指标：个人神经认知域得分、总神经认知综合得分、步态和姿态稳定性测试结果和血清钠浓度从基线起的变化。

结果：托伐普坦组的平均血清钠浓度从129增加至136 mEq/L，安慰剂组从130增加至132 mEq/L（P＜0.001）。除精神运动速度域外，两组之间速度域的总神经认知综合得分没有差异，托伐普坦校正低钠血症后能显著改善精神运动速度域（治疗效果，0.27；95%CI，0.04～0.51；P=0.03）。

局限性：治疗组之间的基线神经认知功能得分存在一些失衡，许多基线测试结果接近正常，因此改善空间较小。因为这是一项先导研究，未开展正常样本大小的计算。研究人群较小（n=57），治疗持续时间较短（3周）。研究主要终点不显著；因此，亚组分析易受到多重性的错误，并且应该为假设产生提供信号。

结论：托伐普坦能有效改善慢性低钠血症，这与各种神经认知测试结果的改善相关，尤其是快速运动动作，治疗停止后趋于反弹至较低的基线血清钠浓度。